[Numero 4 - Articolo 2. Luglio 2009] Trial clinico sugli effetti di un latte fermentato contenente bifidobacterium lactis dn-173 010 sulla distensione e il tempo di transito intestinale in soggetti femmine con sindrome dell’intestino irritabile con stipsi predominante

Metodi
Lo studio è un trial clinico monocentrico, randomizzato, controllato in doppio cieco in gruppi paralleli con la somministrazione per 4 settimane di una latte fermentato (125 gr x 2 volte al di) con caratteristiche organolettiche uguali per tutti contenente Bifidobacterium lactis DN-173 010 + 2 classici starter Streptococcus thermophilus and Lactobacillus bulgaricus (gruppo test) oppure nessun batterio (gruppo di controllo). La numerosità della popolazione è stata calcolata per ottenere un potere dell’80% di distinguere una differenza di 2 cm o più nella circonferenza dell’addome rispetto al tempo di baseline utilizzando un t-test su 2 campioni al 5% di significatività ed è risultata di 17 soggetti per gruppo. Sono stati studiati 41 soggetti di sesso femminile consecutivi tra i 20 e i 69 anni che rispondevano ai criteri di Roma III per IBS-C e che si lamentavano di distensione addominale oggettivabile almeno 2 volte alla settimana, provenienti dall’ambulatorio dell’ospedale di Manchester (UK), escludendo coloro che avevano avuto già precedente accesso al livello terziario di cure, avevano un abuso di lassativi o presentavano complicazioni o copatologie o che già assumevano probiotici. Al termine sono stati randomizzati 38 soggetti (17 per gruppo). I dati sono stati analizzati mediante analisi della covarianza e ripetute misure della varianza aggiustando i valori rispetto al baseline, all’età e al baseline. L’analisi è stata fatta secondo il modello ITT (intention to treat). Nella figura sotto si evidenzia il protocollo dello studio. 11 giorni prima della randomizzazione tutti gli eleggibili ricevano un diario dei sintomi (scala 1-6 dei principali sintomi di IBS, dello sforzo nella evacuazione e registrazione delle scariche quotidiane e della consistenza delle feci con scala 1-7) ed eseguono uno studio TTI con 3 markers diversi in 3 giorni successivi. Al giorno -1 e poi al giorno + 27 dalla randomizzazione i pazienti vengono sottoposti a misurazione della distensione addominale con AIP e registrano ogni ora la loro sensazione soggettiva di gonfiore (bloating) con scala 0-5. Al giorno 0 e 28 inoltre viene misurato il tempo di transito oro ciecale mediante H2 Breath Test.##

H2 Breath Test
Per misurare il transito oro ciecale si utilizza un pasto standard a base di patate e fagioli e l’arrivo nel cieco si considera quando il livello basale di idrogeno espirato si alza di almeno 10 ppm rispetto al baseline.

Conclusioni del revisore
Si tratta di un trial condotto secondo una corretta e complessa metodologia (che ben raramente viene riservata alla verifica dell’efficacia di alimenti funzionali invece che di farmaci di sintesi), da parte di un gruppo dell’Università di Manchester diretto dal prof. Whorwell che da decenni si occupa di trial sulla sindrome dell’intestino irritabile e quindi ha una notevole esperienza su come si debbono condurre trial metodologicamente validi in una patologia funzionale così complessa e sfuggente. Notevole è lo sforzo di oggettivare il sintomo fortemente soggettivo con metodiche analitiche multiple ben collaudate nel centro, che raramente vengono utilizzate nei trial sull’IBS come il transito oro ciecale con H2BT, il transito colico con markers e la pletismografia addominale ad induttanza che è stata messa a punto proprio all’interno del gruppo per meglio studiare il sintomo se vogliamo più sfuggente e difficile della SII che è il gonfiore-distensione addominale. Anche l’impianto statistico del trial è frutto di una grande esperienza derivante dai molti trial precedenti. Nonostante questo si evidenziano alcuni punti critici. Innanzitutto l’escamotage con il quale si è giustificato la numerosità del campione si riferisce al solo test con la AIP e quindi a rigore le uniche conclusioni da prendere in considerazione sono quelle derivanti dalla misurazione oggettiva della distensione addominale. Si tratta quindi di una numerosità troppo bassa per prendere in considerazione come definitivi gli altri dati presentati, benché significativi. Inoltre la numerosità dei parametri studiati, mentre da una parte genera una ricchezza di dati in buona parte obiettivi e quindi molto preziosi nello studio dell’IBS, dall’altra crea una certa confusione tra gli end-point primari e quelli secondari dello studio. Quelli secondari, benché presentabili, non debbono confondere le idee perché è sempre possibile che su tanti dati qualcuno sia significativo. Non si evidenzia una sufficiente annotazione su possibili effetti collaterali del prodotto testato come diarrea o incontinenza. Degli obiettivi principali dello studio solo la differenza nella distensione addominale massimale è risultata significativa tra i 2 gruppi rispetto al baseline; gli altri effetti sui sintomi e la distensione media rilevano un trend positivo ma non una significatività probabilmente per la numerosità troppo bassa. Inoltre questo studio ha confermato la capacità del ceppo probiotico Bifidobacterium lactis DN-173 010 di contribuire ad accelerare il transito intestinale (statisticamente significativo). Pertanto rimane il concetto che ceppi selezionati di microrganismi probiotici potrebbero contribuire efficacemente ad accelerare il transito intestinale in soggetti con IBS-C di sesso femminile e a diminuire la distensione addominale, oltre al sintomo soggettivo di gonfiore, se assunti regolarmente al dosaggio consigliato. Questi risultati sono promettenti e incoraggianti, ma il medico di medicina generale e il gastroenterologo aspettano con ragionevole interesse ulteriori studi finalizzati con questo livello qualitativo, ma su una popolazione di pazienti più estesa.##

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